Kardiotoxizität: Bewertung toxischer Verbindungen in frühen Stadien der Wirkstoffforschung
Kardiotoxizität, oder kardiologische Toxizität, ist ein Begriff, der Chemikalien bezeichnet, die für das Herz giftig sind und Muskelschäden oder elektrophysiologische Störungen des Herzens verursachen.
Die Untersuchung der Kardiotoxizität ist in den frühen Stadien der Wirkstoffforschung wichtig, um potentiell toxische Verbindungen von der weiteren Entwicklung auszuschließen. Dies ist von entscheidender Bedeutung, um die Ineffizienz und die hohen Kosten zu minimieren, die mit Verbindungen verbunden sind, die bei der kardiologischen Sicherheitsbewertung versagen.
Kardioaktive Verbindungen werden in der klinischen Behandlung von Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder anderen Herzkrankheiten eingesetzt. Kardiologische Toxizität kann Herzrhythmusstörungen oder Herzversagen verursachen. Daher besteht ein wachsender Bedarf an hochgradig prädiktiven In-vitro-Kardiotoxizitätsassays, die biologisch relevante zellbasierte Modelle verwenden und für das Hochdurchsatz-Screening geeignet sind.
Die mechanische Bewegung des Herz-Sphäroids und dessen Calcium-Fluxe lassen sich aus den Stapeln der im Zeitraffer aufgenommenen Bilder herauslesen.
Bewertung der Auswirkungen kardiotoxischer Verbindungen mithilfe humaner, aus iPSC gewonnenerKardiomyozyten
Kardiomyozyten sind die Zellen, aus denen die Herzmuskeln bestehen und die für die Kontraktionsfunktion des Herzens verantwortlich sind. Spezialisierte Kardiomyozyten, wie die aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) gewonnenen Kardiomyozyten, sind besonders attraktive Zellmodelle, da sie GPCRs und Ionenkanäle exprimieren, die Genexpressionsprofile sowie phänotypische Merkmale liefern. Gleichzeitig weisen sie eine spontane mechanische und elektrische Aktivität auf, die der nativer Herzzellen ähnelt. Aus iPSCs gewonnene Kardiomyozyten bilden einen synchron schlagenden Monolayer. Dieser kann dazu verwendet werden, Wirkstoff-assoziierte kardiophysiologische Phänotypen zuverlässig zu reproduzieren, und zwar mithilfe eines schnellen kinetischen Fluoreszenztests, der Veränderungen der intrazellulären Calcium-Oszillationen überwacht.
In Zusammenarbeit mit Eurofins erörtern wir die Untersuchung der potenziellen Kardiotoxizität von Verbindungen gemäß der CiPA-Initiative, dem neuen Paradigma für kardiale Sicherheitstests, die In-vitro-Assays mit hiPSC-CM umfassen.
Die CiPA-Initiative – Umfangreicher In-vitro-Proarrhythmie-Assay
Aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen gewonnene Kardiomyozyten (hiPSC-CMs) können zur Identifizierung und Bewertung von Auswirkungen potenziell kardiotoxischer Substanzen eingesetzt werden. Die US-amerikanische FDA hat eine Initiative finanziert, die sich „Comprehensivein vitro Proarrhythmia Assay (CiPA) Initiative“ nennt und Verbindungen dieser Kategorie bewertet. Es gibt 28 Verbindungen, die unterschiedliche Wirkungen auf Kardiomyozyten haben, die toxisch sein können. Ziel dieser Initiative ist es, Assays festzulegen, die bereits in einem frühen Stadium der Wirkstoffforschung Vorhersagen treffen können, um Misserfolge in einer späten Entwicklungsphase oder sogar nach der Vermarktung zu verhindern. Mehrere auf der CiPA-Liste stehende Verbindungen wurden aufgrund ihrer Kardiotoxizität vom Markt genommen. Die Toxizität dieser Verbindungen festzustellen, ist sowohl durch die Messung des Calcium-Flux als auch durch das High-Content-Imaging möglich. Die Entwicklung hochgradig vorhersagekräftiger In-vitro-Assays, die sich für ein Hochdurchsatz-Screening eignen, ist zur Minimierung der Ineffizienz und der hohen Kosten, die mit dem Scheitern von Verbindungen in Kardiotoxizitätstests verbunden sind, von entscheidender Bedeutung.
Lösung für kinetische Hochdurchsatz-Screenings für die Toxikologiebestimmung und die Identifizierung von Leitverbindungen
Das FLIPR® Penta High-Throughput Cellular Screening System ist ein flexibles und zuverlässiges zelluläres Hochdurchsatz-Screening-System, das Echtzeit-Kinetiken zu dem Zweck erfassen kann, frühzeitig Leitverbindungen zu identifizieren, die gegen GPCR- und Ionenkanalrezeptoren gerichtet sind. Es ist so konzipiert, dass es die Signale aller Wells gleichzeitig erfasst. Mithilfe des EarlyTox Cardiotoxicity Kit kann das System zudem die mit den Kardiomyozytenkontraktionen assoziierten Veränderungen des intrazellulären Calcium-Flux (Calcium-Oszillationen) überwachen. Die Assays arbeiten mit aus iPSCs gewonnenen Kardiomyozyten, die mit einem calciumempfindlichen Farbstoff beladen sind, und ermöglichen es Ihnen, die Auswirkungen von Verbindungen auf das oszillierende Calcium innerhalb der Zellen zu überwachen, während diese kontrahieren.
Die ScreenWorks® Peak Pro Software bietet die Möglichkeit, Calcium-Oszillationsantworten der Zellen zu analysieren, die mehrere Peaks aufweisen – insbesondere die Kontraktionsfrequenz von Kardiomyozyten sowie die zeitlichen Merkmale der Peaks, darunter den Anstieg, den Abfall und die Amplitude. Diese Merkmale sind wichtig, um die Funktion von Kardiomyozyten in vitro besser zu verstehen, ebenso wie die Auswirkungen toxischer Verbindungen, die kardiologische Anomalien hervorrufen, z. B. die Blockade von hERG-Kaliumkanälen. Auf diese Weise können Sie bestimmte Verbindungen entweder früher ausschließen oder weiter beobachten und so den vielversprechendsten und sichersten Leitverbindungen den Vorzug geben, um sie in präklinischen Studien weiter zu untersuchen.
Die Daten über die spontanen Calcium-Oszillationen in iPSC-Kardiomyozyten oder 3D-Herz-Sphäroiden, die mit dem FLIPR Calcium Assay Kit und dem FLIPR System erfasst wurden, können mit Daten zur Zytotoxizität und Mitochondrienintegrität kombiniert werden, die mit dem ImageXpress Confocal System erfasst wurden. Dadurch kann sowohl für pharmazeutische als auch für aus der Umwelt stammende Verbindungen eine umfassende phänotypische Analyse durchgeführt und ein Bioaktivitätsprofil erstellt werden.
Das FLIPR® Penta System ermöglicht Ihnen die Messung und Analyse von Peaks in humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSCs), die zu Kardiomyozyten und Neuronen differenziert wurden – bis zu 100 Mal pro Sekunde. Weiterhin ermöglicht es Ihnen, schnell besondere Ereignisse auszuwählen, wie frühe Nachdepolarisations-artige Ereignisse (early afterdepolarization-like [EAD-like] events), Flimmern und unregelmäßige Kontraktionen.
Anwendungen zur Charakterisierung kardiotoxischer Verbindungen mithilfe von aus Stammzellen gewonnenen Kardiomyozyten
Traditionelle Methoden zur Charakterisierung kardiotoxischer Verbindungen sind arbeitsintensiv und langsam. Das manuelle Patch-Clamp-Verfahren und automatisierte Elektrophysiologieverfahren sind auf die Analyse einzelner Ionenkanäle von Einzelzellen beschränkt, erzeugen hohe Kosten und liefern einen geringen Durchsatz. Andere Methoden mit höherem Durchsatz erfordern für die Analyse den Export der Daten in zusätzliche, oft komplexe Softwareanwendungen oder eine zeitaufwändige manuelle Auswertung der Daten.
Unsere nachstehenden Anwendungsbeispiele zeigen, wie die auf dem FLIPR System installierte ScreenWorks Peak Pro Software mithilfe des EarlyTox Cardiotoxicity Kit schnell und einfach kardiotoxische Verbindungen mithilfe von aus Stammzellen gewonnenen Kardiomyozyten charakterisieren kann. Darüber hinaus kann das FLIPR System eingesetzt werden, um neurotoxische Auswirkungen auf Nerven-Sphäroide in ähnlicher Weise zu analysieren wie bei den aus iPSCs gewonnenen Kardiomyozyten.
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3D-Herz-Sphäroide
Es besteht ein zunehmendes Interesse daran, die Verwendung von dreidimensionalen (3D) Sphäroiden als Modelle für die Gewebebiologie und Toxizitätsbestimmung zu erforschen. Die Entwicklung von quantitativen Assays mit höherem Durchsatz durch die Nutzung von 3D-Kulturen stellt ein aktives Forschungsfeld dar. Zur Untersuchung der Entwicklung von 3D-Sphäroiden, die aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) gewonnen wurden, sind sowohl das High-Content-Imaging (HCI) als auch das Fluoreszenz-Imaging schneller Kinetiken hilfreich, um die Auswirkung verschiedener Verbindungen auf die Kontraktionsfrequenz und das Kontraktionsmuster von Herz-Sphäroiden zu messen. Dies wird anhand von Veränderungen der intrazellulären Calciumkonzentration mithilfe calciumsensitiver Farbstoffe überwacht.
- In-vitro-Untersuchung von Arzneimittelwirkungen auf kardiale Spheroidkulturen aus humanen iPSC
- Phänotypische Charakterisierung von Auswirkungen toxischer Verbindungen auf aus iPSC gewonnenen Herz- und Leberspheroiden
- Bewertung von Arzneimittelwirkungen auf die Physiologie von Kardiomyozyten mithilfe von kardialen Spheroiden aus humanen iPSC
3D-Herz-Sphäroide
Es besteht ein zunehmendes Interesse daran, die Verwendung von dreidimensionalen (3D) Sphäroiden als Modelle für die Gewebebiologie und Toxizitätsbestimmung zu erforschen. Die Entwicklung von quantitativen Assays mit höherem Durchsatz durch die Nutzung von 3D-Kulturen stellt ein aktives Forschungsfeld dar. Zur Untersuchung der Entwicklung von 3D-Sphäroiden, die aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) gewonnen wurden, sind sowohl das High-Content-Imaging (HCI) als auch das Fluoreszenz-Imaging schneller Kinetiken hilfreich, um die Auswirkung verschiedener Verbindungen auf die Kontraktionsfrequenz und das Kontraktionsmuster von Herz-Sphäroiden zu messen. Dies wird anhand von Veränderungen der intrazellulären Calciumkonzentration mithilfe calciumsensitiver Farbstoffe überwacht.
- In-vitro-Untersuchung von Arzneimittelwirkungen auf kardiale Spheroidkulturen aus humanen iPSC
- Phänotypische Charakterisierung von Auswirkungen toxischer Verbindungen auf aus iPSC gewonnenen Herz- und Leberspheroiden
- Bewertung von Arzneimittelwirkungen auf die Physiologie von Kardiomyozyten mithilfe von kardialen Spheroiden aus humanen iPSC
In-vitro-Bewertung der durch eine Verbindung hervorgerufenen pro-arrhythmischen Wirkungen
Unter Verwendung humaner, aus iPSCs gewonnener Kardiomyozyten als In-vitro-Modell haben wir die Reaktionen und deren Konzentrationsabhängigkeit für28 Wirkstoffe bewertet, die mit niedrigen, mittleren und hohen Torsades de pointes (TdP)-Risikokategorien verbunden sind. Die Auswirkungen verschiedener Verbindungen auf die Kontraktionsfrequenzen und -muster der Kardiomyozyten-Spontanaktivität wurden in Form von Veränderungen der intrazellulären Ca2+-Oszillationen überwacht. Letztere wurden über die Fluoreszenz calciumsensitiver Farbstoffe auf dem FLIPR Penta System bestimmt.
In-vitro-Bewertung der durch eine Verbindung hervorgerufenen pro-arrhythmischen Wirkungen
Unter Verwendung humaner, aus iPSCs gewonnener Kardiomyozyten als In-vitro-Modell haben wir die Reaktionen und deren Konzentrationsabhängigkeit für28 Wirkstoffe bewertet, die mit niedrigen, mittleren und hohen Torsades de pointes (TdP)-Risikokategorien verbunden sind. Die Auswirkungen verschiedener Verbindungen auf die Kontraktionsfrequenzen und -muster der Kardiomyozyten-Spontanaktivität wurden in Form von Veränderungen der intrazellulären Ca2+-Oszillationen überwacht. Letztere wurden über die Fluoreszenz calciumsensitiver Farbstoffe auf dem FLIPR Penta System bestimmt.
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Assays für kontrahierende Kardiomyozyten
Von Stammzellen abstammende humane Kardiomyozyten haben phänotypische Eigenschaften und elektrophysiologische Profile ähnlich denen von nativen humanen Herzzellen. Kultivierte Kardiomyozyten sind in der Lage, ein kontrahierendes Synzytium zu bilden, das sich ähnlich zu nativen Kardiomyozyten verhält. Die Oszillation der intrazellulären Calciumkonzentrationen, die bei synchronisierten Kontraktionen der Zellen auftreten, können mithilfe eines Calcium-sensitiven Farbstoffs beobachtet werden, und behandlungsbedingte Veränderungen des Fluoreszenzsignalmusters können über die Zeit beobachtet werden.
- Multiparametrische Assays für Kardiomyozyten auf einer einzigen Plattform
- Assay zur Kontraktionsmessung in Lebendzellen mit aus iPSC gewonnenen humanen Kardiomyozyten zur Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität von Wirkstoffen
- Verbindungseffekte auf Calciumtransienten beim Schütteln der aus menschlichen iPS-Zellen gewonnenen Cor.4U-Kardiomyozyten von Axiogenesis
- Automatisierte funktionale Zellanalysen menschlicher Kardiomyozyten aus iPSC
Assays für kontrahierende Kardiomyozyten
Von Stammzellen abstammende humane Kardiomyozyten haben phänotypische Eigenschaften und elektrophysiologische Profile ähnlich denen von nativen humanen Herzzellen. Kultivierte Kardiomyozyten sind in der Lage, ein kontrahierendes Synzytium zu bilden, das sich ähnlich zu nativen Kardiomyozyten verhält. Die Oszillation der intrazellulären Calciumkonzentrationen, die bei synchronisierten Kontraktionen der Zellen auftreten, können mithilfe eines Calcium-sensitiven Farbstoffs beobachtet werden, und behandlungsbedingte Veränderungen des Fluoreszenzsignalmusters können über die Zeit beobachtet werden.
- Multiparametrische Assays für Kardiomyozyten auf einer einzigen Plattform
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Calcium-Oszillation
Aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) gewonnene Kardiomyozyten stellen ein besonders attraktives In-vitro-Modellsystem dar, da sie zur Beurteilung der Wirkung von Verbindungen auf sowohl die Herzfunktion als auch die Sicherheit verwendet werden können. Die Oszillation des Calciumsignals spiegelt Veränderungen der Calciumkonzentrationen im Zytoplasma wider und ermöglicht die Verwendung eines calciumsensitiven Farbstoffs wie dem des EarlyTox™ Cardiotoxicity Kit.
Calcium-Oszillation
Aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) gewonnene Kardiomyozyten stellen ein besonders attraktives In-vitro-Modellsystem dar, da sie zur Beurteilung der Wirkung von Verbindungen auf sowohl die Herzfunktion als auch die Sicherheit verwendet werden können. Die Oszillation des Calciumsignals spiegelt Veränderungen der Calciumkonzentrationen im Zytoplasma wider und ermöglicht die Verwendung eines calciumsensitiven Farbstoffs wie dem des EarlyTox™ Cardiotoxicity Kit.
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Calcium-Oszillation in 3D-Nerven-Sphäroiden
Neuronale 3D-Sphäroide verfügen über ein neuronales Netzwerk, das mit Synapsen angereichert ist und einen hochfunktionalen neuronalen Kreislauf bildet, das spontane, synchronisierte, einfach nachweisbare Calcium-Oszillationen aufweist.
Calcium-Oszillation in 3D-Nerven-Sphäroiden
Neuronale 3D-Sphäroide verfügen über ein neuronales Netzwerk, das mit Synapsen angereichert ist und einen hochfunktionalen neuronalen Kreislauf bildet, das spontane, synchronisierte, einfach nachweisbare Calcium-Oszillationen aufweist.
Kardiotoxizitäts-Assays
Dafür, dass ein großer Prozentsatz neuer Wirkstoffe in klinischen Studien scheitert, ist die kardiologische Toxizität verantwortlich. Die Entwicklung hochgradig prädiktiver In-vitro-Assays, die sich für ein Hochdurchsatz-Screening eignen, ist zur Minimierung der Ineffizienz und der hohen Kosten, die mit dem Scheitern von Verbindungen aufgrund von Kardiotoxizität verbunden sind, von entscheidender Bedeutung.
- High-Throughput-Kardiotoxizitäts-Assays unter Verwendung von Kardiomyozyten aus Stammzellen
- Prädiktive Assays für die High-Throughput-Bewertung der Kardiotoxizität und Wirkstoffsicherheit
- EarlyTox Cardiotoxicity Kit provides biologically relevant cardiotoxicity data earlier in the drug discovery process
Kardiotoxizitäts-Assays
Dafür, dass ein großer Prozentsatz neuer Wirkstoffe in klinischen Studien scheitert, ist die kardiologische Toxizität verantwortlich. Die Entwicklung hochgradig prädiktiver In-vitro-Assays, die sich für ein Hochdurchsatz-Screening eignen, ist zur Minimierung der Ineffizienz und der hohen Kosten, die mit dem Scheitern von Verbindungen aufgrund von Kardiotoxizität verbunden sind, von entscheidender Bedeutung.
- High-Throughput-Kardiotoxizitäts-Assays unter Verwendung von Kardiomyozyten aus Stammzellen
- Prädiktive Assays für die High-Throughput-Bewertung der Kardiotoxizität und Wirkstoffsicherheit
- EarlyTox Cardiotoxicity Kit provides biologically relevant cardiotoxicity data earlier in the drug discovery process
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E-Books
Profitieren Sie von unserer Zusammenstellung an E-Books über das FLIPR System – eine Hochdurchsatz-Screening-Lösung für zelluläre Echtzeit-Kinetik-Assays.
E-Books
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Veröffentlichungen zur Kardiotoxizität
Von Molecular Devices Fachexperten sorgfältig aufgearbeitete Artikel über Kardiotoxizität, die in Fachzeitschriften erscheinen und auf pubmed.gov und Research Gate angeboten werden.
- Bewertung von Parametern des Herzschlags mit humanen induzierten pluripotenten Stammzellen ermöglicht quantitatives In-vitro-Screening auf Kardiotoxizität
- Phenotypic Assays for Characterizing Compound Effects on Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Spheroids
- In-vitro-Bewertung der Kardiotoxizität von Umweltchemikalien mithilfe eines organtypischen humanen, aus induzierten pluripotenten Stammzellen generierten Modells
- Multiparametrische In-Vitro-Beurteilung der Auswirkungen von Verbindungen auf die Kardiomyozyten-Physiologie unter Verwendung induzierter pluripotenter Stammzellen
Veröffentlichungen zur Kardiotoxizität
Von Molecular Devices Fachexperten sorgfältig aufgearbeitete Artikel über Kardiotoxizität, die in Fachzeitschriften erscheinen und auf pubmed.gov und Research Gate angeboten werden.
- Bewertung von Parametern des Herzschlags mit humanen induzierten pluripotenten Stammzellen ermöglicht quantitatives In-vitro-Screening auf Kardiotoxizität
- Phenotypic Assays for Characterizing Compound Effects on Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Spheroids
- In-vitro-Bewertung der Kardiotoxizität von Umweltchemikalien mithilfe eines organtypischen humanen, aus induzierten pluripotenten Stammzellen generierten Modells
- Multiparametrische In-Vitro-Beurteilung der Auswirkungen von Verbindungen auf die Kardiomyozyten-Physiologie unter Verwendung induzierter pluripotenter Stammzellen
Neueste Ressourcen
Ressourcen zur Kardiotoxizität
Wissenschaftliche Poster
Hochdurchsatz-Bestimmung von durch Verbindungen induzierten pro-arrhythmischen Effekten in aus iPSC gewonnenen humanen Kardiomyozyten
High-throughput assessment of compound-induced pro-arrhythmic effects in human IPSC-derived cardiomyocytes
Die Entwicklung biologisch relevanter und vorhersagekräftiger zellbasierter Assays zum Screening von Verbindungen und die Bestimmung der Toxizität ist eine Hauptherausforderung bei der Wirkstoffforschung. Der Schwerpunkt dieser Studie war, …
Application Note
Phänotypische Charakterisierung der Wirkung neuroaktiver Verbindungen
Phenotypic characterization of neuroactive compound effects
Das FLIPR Penta System erzielt seine Leistung durch eine Hochgeschwindigkeits-EMCCD-Kamera und die neue ScreenWorks Peak Pro 2 Software. Das System ermöglicht Messungen und die Analyse komplexer Calcium- …
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Application Note
Funktionelle Bewertung der neurotoxischen und neuroaktiven Wirkung von Verbindungen in aus iPSCs gewonnenen neuronalen 3D-Cokulturen
Functional evaluation of neurotoxic and neuroactive compound effects in iPSC-derived 3D neural co-cultures
Es besteht ein wachsendes Interesse daran, komplexere, biologisch relevantere und voraussagekräftigere zellbasierte Plattformen für die Assay-Entwicklung und das Verbindungs-Screening zu nutzen.
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Wissenschaftliche Poster
Multiparametrische Untersuchung von Verbindungs-induzierten proarrhythmischen Effekten in aus iPSC gewonnenen humanen Kardiomyozyten
Multi-parametric assessment of compound-induced pro-arrhythmic effects in human iPSC-derived cardiomyocytes
Die Entwicklung zellbasierter Assays, die für das Screening von Verbindungen und die Bestimmung der Toxizität biologisch relevant sind und Voraussagekraft besitzen, ist eine Hauptherausforderung in der Wirkstoffforschung.
E-Book
Phänotypisches Screening mit aus iPSC stammenden Kardiomyozyten und Neuronen
Phenotypic Screening With iPSC-Derived Cardiomyocytes and Neurons
Dieses neue eBook erörtert das frühzeitige Testen der Wirkstoffsicherheit mittels HTS in aus iPSC gewonnenen Zellen mittels Imaging. Laden Sie es jetzt herunter!
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E-Book
Zielmoleküle wie ein Profi identifizieren
Identify Targets Like a Pro
Unser FLIPR Tetra® Zelluläres High-Throughput-Screening-System ist schnell, zuverlässig und bemerkenswert einfach zu konfigurieren. Das System ist zur Verwendung mit sowohl Fluoreszenz als auch Lumineszenz optimiert und passt sich …
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Application Note
Messen Sie die Kalzium-Oszillation in iCell Cardiomyocytes2 mit dem FLIPR Tetra System
Measure Calcium Oscillation in iCell Cardiomyocytes2 on the FLIPR Tetra System
Verkürzen Sie die Wachstumszeiten von Zellen beim Screening auf Auswirkungen von Verbindungen auf Kalziumschwankungen in kontrahierenden Kardiomyozyten, indem Sie den iCell® Cardiomyocytes2 Kit (Cellular Dynamics International) verwenden. Das iCell …
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E-Book
Optimierte Assays für die Spitzenforschung
Optimized Assays for Breakthrough Research
Die biologische Forschung wurde durch die Verfügbarkeit von standardisierten Assay-Kits, Instrumenten und Assay-Protokollen von gewerblichen Herstellern erheblich vereinfacht.
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Application Note
Multiparametrische Assays für Kardiomyozyten auf einer einzigen Plattform
Multiparametric assays for cardiomyocytes on a single platform
Kürzlich wurde gezeigt, dass Veränderungen im intrazellulären Calcium-Flux, die mit der Kontraktion von Kardiomyozyten zusammenhängen, auf einem Fluoreszenz-Imaging-Platten-Reader (FLIPR Tetra System …
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Application Note
Bewertung von Arzneimittelwirkungen auf die Physiologie von Kardiomyozyten mithilfe von kardialen Spheroiden aus humanen iPSC
Assessment of drug effects on cardiomyocyte physiology using human iPSC-derived cardiac spheroids
Zellmodelle werden zunehmend komplexer, um in-vivo-Mikroumgebungen besser nachzuahmen, und bieten eine höhere Voraussagekraft für die Wirksamkeit und Toxizität von Verbindungen. Es besteht ein stärker werdendes Interesse daran, …
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Application Note
EarlyTox Cardiotoxicity Kit provides biologically relevant cardiotoxicity data earlier in the drug discovery process
EarlyTox Cardiotoxicity Kit provides biologically relevant cardiotoxicity data earlier in the drug discovery process
Das EarlyTox Cardiotoxicity Kit umfasst einen neuartigen calciumempfindlichen Farbstoff und eine firmeneigene Maskierungstechnologie, die zur Messung von Veränderungen im zytoplasmatischen Calciumniveau optimiert wurde, die mit …
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Application Note
High-Throughput-Kardiotoxizitäts-Assays unter Verwendung von Kardiomyozyten aus Stammzellen
High throughput cardiotoxicity assays using stem cell-derived cardiomyocytes
Eliminieren Sie mit dem FLIPR Tetra System und der ScreenWorks Peak Pro Software kardiotoxische Verbindungen und identifizieren Sie potenzielle kardiale Wirkstoffkandidaten zu einem früheren Zeitpunkt in der Wirkstoffforschung. …
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Application Note
Verbindungseffekte auf Calciumtransienten beim Schütteln der aus menschlichen iPS-Zellen gewonnenen Cor.4U-Kardiomyozyten von Axiogenesis
Compound effects upon calcium transients in beating Axiogenesis Cor.4U human iPS cell-derived cardiomyocytes
Die Untersuchung der Kardiotoxizität ist in den frühen Stadien der Wirkstoffforschung wichtig, um potentiell toxische Verbindungen von der weiteren Entwicklung auszuschließen. Dies ist wesentlich, um …
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Wissenschaftliche Poster
Phänotypische Charakterisierung von Auswirkungen toxischer Verbindungen auf aus iPSC gewonnenen Herz- und Leberspheroiden
Phenotypic Characterization of Compound Effects on iPSC-derived Cardiac & Liver Spheroids
Erkunden Sie das PDF und lernen Sie die Anwendung der schnellen kinetischen Fluoreszenz- und 3D-Bildanalyse für die phänotypische Beschreibung von Verbindungseffekten auf aus iPSC gewonnenen Herz- und Leberspheroiden kennen.
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Wissenschaftliche Poster
In-vitro-Untersuchung von Arzneimittelwirkungen auf kardiale Spheroidkulturen aus humanen iPSC
In Vitro Assessment of Drug Effects on Human iPSC-Derived Cardiac Spheroid Cultures
als Modelle für die Entwicklungs- und Gewebebiologie mit dem Ziel, die translationale Forschung zu beschleunigen. Solche 3D-Modelle können von herkömmlichen 2D-Kulturen unterschiedliche Perspektiven über die Antworten …
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Wissenschaftliche Poster
Prädiktive Assays für die High-Throughput-Bewertung der Kardiotoxizität und Wirkstoffsicherheit
Predictive Assays for High Throughput Assessment of Cardiac Toxicity and Drug Safety
Erfahren Sie mehr über zellbasierte Assays zur Messung der Auswirkung pharmakologischer Verbindungen auf die Kontraktionsrate von Kardiomyozyten mittels unterschiedlicher Assay-Plattformen.
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Wissenschaftliche Poster
Automatisierte funktionale Zellanalysen menschlicher Kardiomyozyten aus iPSC
Automated Functional Cellular Analyses of Human iPS-derived Cardiomyocytes
Dieses PDF befasst sich mit Lebendzellen-Assays zur Messung der Auswirkung pharmakologischer Verbindungen auf die Rate und das Ausmaß von Kardiomyozyten-Kontraktionen mittels High-Content-Imaging und Elektrophysiologie.
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Wissenschaftliche Poster
Assay zur Kontraktionsmessung in Lebendzellen mit aus iPSC gewonnenen humanen Kardiomyozyten zur Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität von Wirkstoffen
Live Cell Beating Assay Using Human iPSC-derived Cardiomyocytes for Evaluation of Drug Efficacy and Toxicity
Lernen Sie Assays zur Messung der Auswirkung pharmakologischer Verbindungen auf die Rate und das Ausmaß der Kardiomyozyten-Kontraktion mit den FLIPR Tetra und ImageXpress Micro Systems kennen.
Veröffentlichungen
Phenotypic Assays for Characterizing Compound Effects on Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Spheroids
Phenotypic Assays for Characterizing Compound Effects on Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Spheroids
Die Entwicklung zellbasierter Assays mit höherer Komplexität, biologischer Relevanz und Voraussagekraft ist eine Hauptherausforderung des Screenings von Verbindungen in der Wirkstoffforschung. Der Schwerpunkt dieser Studie war, …
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Veröffentlichungen
In-vitro-Bewertung der Kardiotoxizität von Umweltchemikalien mithilfe eines organtypischen humanen, aus induzierten pluripotenten Stammzellen generierten Modells
In Vitro Cardiotoxicity Assessment of Environmental Chemicals Using an Organotypic Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Model
Eine wichtige Zielsetzung der Behebung von Datenlücken durch das In-vitro-Screening ist der Nachweis potenziell kardiotoxischer Stoffe. Trotz der Tatsache, dass derzeitige konservative Schätzungen von mindestens …
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Veröffentlichungen
Bewertung von Parametern des Herzschlags mit humanen induzierten pluripotenten Stammzellen ermöglicht quantitatives In-vitro-Screening auf Kardiotoxizität
Assessment of Beating Paramaters in Human Induced Pluripotent Stem Cells Enables Quantitative in Vitro Screening for Cadiotoxicity
Aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) gewonnene Kardiomyozyten zeigen sich vielversprechend bezüglich ihrer Verwendung für das Screening während der frühen Phasen der Wirkstoffentwicklung. Hier haben wir die Hypothese getestet, dass die In-vitro-Beurteilung mehrerer …
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Veröffentlichungen
Multiparametrische In-Vitro-Beurteilung der Auswirkungen von Verbindungen auf die Kardiomyozyten-Physiologie unter Verwendung induzierter pluripotenter Stammzellen
Multiparameter In Vitro Assessment of Compound Effects on Cardiomyocyte Physiology Using iPSC Cells
Ein großer Prozentsatz an Wirkstoffen scheitert in klinischen Studien aufgrund ihrer kardialen Toxizität. Daher ist die Entwicklung empfindlicher In-vitro-Assays, die potenziell schädliche Auswirkungen auf Kardiomyozyten ...
Videos und Webinare
Toxizitätsstudien mit aus iPSC gewonnenen Kardiomyozyten und neuronalen Sphäroiden
CiPA-Initiative und Validierung von Hochdurchsatz-Methoden zur Charakterisierung von Verbindungseffekten in humanen, aus iPSC gewonnenen Kardiomyozyten auf dem FLIPR Penta System
Validierung kardialer Ionenkanäle mithilfe automatisierter Elektrophysiologie für das CiPA-Paradigma
