In-vitro-Bewertung der durch eine Verbindung hervorgerufenen pro-arrhythmischen Wirkungen
Unter Verwendung humaner, aus iPSCs gewonnener Kardiomyozyten als In-vitro-Modell haben wir die Reaktionen und deren Konzentrationsabhängigkeit für28 Wirkstoffe bewertet, die mit niedrigen, mittleren und hohen Torsades de pointes (TdP)-Risikokategorien verbunden sind. Die Auswirkungen verschiedener Verbindungen auf die Kontraktionsfrequenzen und -muster der Kardiomyozyten-Spontanaktivität wurden in Form von Veränderungen der intrazellulären Ca2+-Oszillationen überwacht. Letztere wurden über die Fluoreszenz calciumsensitiver Farbstoffe auf dem FLIPR Penta System bestimmt.