Begutachtung von Mikroplatten-Readern durch die GxP-regulierte Industrie

Verweis auf 21 CFR Part 58

Unterabschnitt D – Geräte

Molecular Devices

Produkte und Dienstleistungen

Bedienung durch den Endnutzer

§58,61 – Gerätedesign

Geräte, die bei der Erzeugung, Messung oder Bewertung von Daten und für die Umweltkontrolle in Einrichtungen verwendet werden, müssen über ein geeignetes Design und eine angemessene Kapazität verfügen, um gemäß Protokoll zu funktionieren, und müssen für den Betrieb, die Inspektion, die Reinigung und die Wartung geeignet sein.

IQ/OQ-Services stellen sicher, dass computergestützte Systeme (Plattenreader und Softwareeinheit) innerhalb der Spezifikation arbeiten. PM/OQ-Dienstleistungen, die in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden, fördern die anhaltende Zuverlässigkeit und bestätigen die Leistung im Vergleich zur Spezifikation.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, computergestützte Systeme (Plattenreader und Software-Einheit) für ihre regulierte Umgebung zu validieren und zu qualifizieren.

§58,63 – Wartung und Kalibrierung von Geräten

(a) Die Geräte müssen angemessen geprüft, gereinigt und gewartet werden. Geräte, die zur Erzeugung, Messung oder Bewertung von Daten verwendet werden, müssen angemessen getestet, kalibriert und/oder standardisiert werden.

Es liegt in der Verantwortung des Endnutzers, Geschäftsprozesse und -verfahren zur Unterstützung computergestützter Systemanwendungen in deren regulierter Umgebung zu entwickeln.

(b) Die schriftlichen Standardarbeitsanweisungen müssen die Methoden, Materialien und Zeitpläne, die bei der routinemäßigen Inspektion, Reinigung, Wartung, Prüfung, Kalibrierung und/oder Standardisierung von Geräten verwendet werden sollen, ausreichend detailliert darlegen und gegebenenfalls Abhilfemaßnahmen bei einem Ausfall oder einer Fehlfunktion von Geräten festlegen. Die schriftlichen Standardarbeitsanweisungen bezeichnen die Person, die für die Durchführung jedes Betriebs verantwortlich ist.

IQ/OQ-Services stellen sicher, dass computergestützte Systeme (Plattenreader und Softwareeinheit) innerhalb der Spezifikation arbeiten.

SOPs für die Wartung und Verwendung von SpectraTest® Validierungsplatten sind verfügbar.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, diese Aktivitäten in einer SOP für die Wartung und Kalibrierung von Plattenreadern zu regeln.

(a) Schriftliche Aufzeichnungen über alle Inspektions-, Wartungs-, Test-, Kalibrierungs- und/oder Standardisierungsvorgänge sind zu führen. Diese Aufzeichnungen, die das Datum des Betriebs enthalten, müssen beschreiben, ob die Wartungsarbeiten routinemäßig erfolgten und die schriftlichen Standardarbeitsanweisungen befolgten. Es müssen schriftliche Aufzeichnungen über nicht routinemäßige Reparaturen an Geräten infolge von Ausfällen und Fehlfunktionen geführt werden. Solche Aufzeichnungen müssen die Art des Defekts, wie und wann der Defekt entdeckt wurde, und alle Abhilfemaßnahmen, die als Reaktion auf den Defekt ergriffen wurden, dokumentieren.

PM/OQ-Dienstleistungen, die in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden, fördern die anhaltende Zuverlässigkeit und bestätigen die Leistung im Vergleich zur Spezifikation. Nach Abschluss des PM/OQ-Service wird dem Kunden ein vollständiger Bericht zur Verfügung gestellt.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, schriftliche Aufzeichnungen über Wartungs-, Test- und Kalibrierungsaktivitäten zu führen.

Verweis auf 21 CFR Part 211

Molecular Devices

Produkte und Dienstleistungen

Bedienung durch den Endnutzer

Allgemeine Anforderungen

(b) Die Laborkontrollen müssen die Erstellung wissenschaftlich fundierter und angemessener Spezifikationen, Standards, Probenahmepläne und Testverfahren umfassen, die sicherstellen sollen, dass Komponenten, Arzneimittelbehälter, Verschlüsse, Prozessmaterialien, Kennzeichnungen und Arzneimittelprodukte den entsprechenden Standards für Identität, Stärke, Qualität und Reinheit entsprechen. Die Laborkontrollen müssen Folgendes umfassen:

(4) Die Kalibrierung von Instrumenten, Geräten, Manometern und Aufzeichnungsgeräten in geeigneten Intervallen in Übereinstimmung mit einem festgelegten schriftlichen Programm, das spezifische Anweisungen, Zeitpläne, Genauigkeits- und Präzisionsgrenzwerte sowie Abhilfemaßnahmen für den Fall enthält, dass Genauigkeits- und/oder Präzisionsgrenzwerte nicht eingehalten werden. Instrumente, Geräte, Manometer und Aufzeichnungsgeräte, die nicht den festgelegten Spezifikationen entsprechen, dürfen nicht verwendet werden.

Certified Field Service Engineers (FSEs) bieten IQ/OQ- oder PM/OQ-Services für Plattenreader.

Es liegt in der Verantwortung des Endnutzers, Geschäftsprozesse und -verfahren zur Unterstützung computergestützter Systemanwendungen in deren regulierter Umgebung zu entwickeln.

§211,194 – Laboraufzeichnungen

(d) Es müssen vollständige Aufzeichnungen über die regelmäßige Kalibrierung von Laborgeräten, -geräten, -anzeigen und -Aufzeichnungsgeräten gemäß §211.160(b)(4) geführt werden.

Zertifizierte Field Service Engineers (FSEs) liefern Berichte nach IQ/OQ- oder PM/OQ-Dienstleistungen, die auf Plattenreadern durchgeführt werden.

Es liegt in der Verantwortung des Endnutzers, Geschäftsprozesse und -verfahren zur Unterstützung von Wartungsaufzeichnungen nach Bedarf zu entwickeln.

Verweis auf 21 CFR Part 820

Unterabschnitt G – Produktions- und Prozesskontrollen

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Produkte und Dienstleistungen

Bedienung durch den Endnutzer

§820,70 – Produktions- und Prozesskontrollen

(g) Geräte. Jeder Hersteller muss sicherstellen, dass alle Geräte, die im Herstellungsprozess verwendet werden, die spezifizierten Anforderungen erfüllen und angemessen konstruiert, konstruiert, platziert und installiert sind, um Wartung, Einstellung, Reinigung und Verwendung zu erleichtern.

PM/OQ-Services stellen sicher, dass die Geräte in regelmäßigen Abständen mindestens einmal jährlich innerhalb der Spezifikation arbeiten.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, computergestützte Systeme (Plattenreader und Software-Einheit) für ihre regulierte Umgebung zu validieren und zu qualifizieren.

Wartungsplan Jeder Hersteller muss Zeitpläne für die Einstellung, Reinigung und sonstige Wartung von Geräten erstellen und pflegen, um sicherzustellen, dass die Herstellungsspezifikationen erfüllt werden. Wartungsarbeiten, einschließlich des Datums und der Person(en), die die Wartungsarbeiten durchführt/durchführen, müssen dokumentiert werden.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, interne Programme einzurichten, die die Gerätewartung und Geräteverifizierung verwalten.

Inspektion Jeder Hersteller führt regelmäßige Inspektionen in Übereinstimmung mit den festgelegten Verfahren durch, um die Einhaltung der geltenden Wartungspläne für die Anlage sicherzustellen. Die Inspektionen, einschließlich des Datums und der Person(en), die die Inspektionen durchführt/durchführen, müssen dokumentiert werden.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, seine internen Wartungspläne zu überprüfen.

angepasst werden. Jeder Hersteller muss sicherstellen, dass alle inhärenten Beschränkungen oder zulässigen Toleranzen sichtbar auf oder in der Nähe von Geräten angebracht werden, die regelmäßige Anpassungen erfordern, oder dass sie für das Personal, das diese Anpassungen durchführt, leicht zugänglich sind.

Es werden Softwarevalidierungsdienstleistungen angeboten, die automatisierte Prozesse beinhalten können.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, automatisierte Prozesse in ihrer regulierten Umgebung zu validieren und zu qualifizieren.

(i) Automatisierte Prozesse. Wenn Computer oder automatisierte Datenverarbeitungssysteme als Teil der Produktion oder des Qualitätssystems verwendet werden, muss der Hersteller die Computersoftware für den beabsichtigten Gebrauch gemäß einem festgelegten Protokoll validieren. Alle Softwareänderungen müssen vor der Genehmigung und Ausgabe validiert werden. Diese Validierungsaktivitäten und -ergebnisse müssen dokumentiert werden.

§820,72 – Inspektions-, Mess- und Testgeräte

(a) Kontrolle von Inspektions-, Mess- und Testgeräten – Jeder Hersteller muss sicherstellen, dass alle Inspektions-, Mess- und Testgeräte, einschließlich mechanischer, automatisierter oder elektronischer Inspektions- und Testgeräte, für seine beabsichtigten Zwecke geeignet und in der Lage sind, gültige Ergebnisse zu erzielen. Jeder Hersteller muss Verfahren einrichten und aufrechterhalten, um sicherzustellen, dass die Geräte routinemäßig kalibriert, geprüft, überprüft und gewartet werden.

IQ/OQ- und/oder PM/OQ-Services und SpectraTest Validierungsplatten stellen sicher, dass die Geräte innerhalb der Spezifikationen arbeiten, die auf NIST- und NMI-Standards zurückgeführt werden können.

Nach Abschluss des IQ/OQ- oder PM/OQ-Service wird dem Kunden ein vollständiger Bericht zur Verfügung gestellt.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, computergestützte Systeme (Plattenreader und Software-Einheit) für ihre regulierte Umgebung zu validieren und zu qualifizieren.

(b) Kalibrierung – Die Kalibrierungsverfahren müssen spezifische Anweisungen und Grenzwerte für Genauigkeit und Präzision enthalten. Wenn die Genauigkeits- und Präzisionsgrenzwerte nicht eingehalten werden, müssen Abhilfemaßnahmen getroffen werden, um die Grenzwerte wiederherzustellen und zu beurteilen, ob es zu einer Beeinträchtigung der Gerätequalität gekommen ist. Diese Aktivitäten müssen dokumentiert werden.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, die Geräte zu kalibrieren und Aufzeichnungen in ihrer regulierten Umgebung zu führen.

(1) Kalibriernormen – Kalibriernormen, die für Inspektions-, Mess- und Testgeräte verwendet werden, müssen gemäß nationalen oder internationalen Normen rückverfolgbar sein. Wenn nationale oder internationale Normen nicht praktikabel oder verfügbar sind, muss der Hersteller einen unabhängigen reproduzierbaren Standard verwenden. Wenn kein anwendbarer Standard existiert, muss der Hersteller einen internen Standard einrichten und aufrechterhalten.

(2) Kalibrierungsaufzeichnungen – Die Geräteidentifikation, die Kalibrierungsdaten, die Person, die die Kalibrierung durchführt, und das nächste Kalibrierungsdatum müssen dokumentiert werden. Diese Aufzeichnungen müssen auf oder in der Nähe der einzelnen Geräte angezeigt werden oder dem Personal, das diese Geräte verwendet, sowie den für die Kalibrierung der Geräte verantwortlichen Personen zur Verfügung stehen.

Verweis auf EudraLex-Volumen 4

Teil 1 – Grundlegende Anforderungen an Arzneimittel

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Bedienung durch den Endnutzer

Kapitel 3 – Räumlichkeiten und Geräte

3,41 Mess-, Wiege-, Aufzeichnungs- und Kontrollgeräte sollten kalibriert und in festgelegten Intervallen mit geeigneten Methoden überprüft werden. Es sollten angemessene Aufzeichnungen über solche Tests geführt werden.

IQ/OQ- und/oder PM/OQ-Services und SpectraTest Validierungsplatten stellen sicher, dass die Geräte innerhalb der Spezifikationen arbeiten, die auf NIST- und NMI-Standards zurückgeführt werden können. Nach Abschluss des IQ/OQ- oder PM/OQ-Service wird dem Kunden ein vollständiger Bericht zur Verfügung gestellt.

Es liegt in der Verantwortung des Endnutzers, Geschäftsprozesse und -verfahren zur Unterstützung computergestützter Systemanwendungen in deren regulierter Umgebung zu entwickeln.

3,44 Defekte Geräte sollten, wenn möglich, aus den Produktions- und Qualitätskontrollbereichen entfernt oder zumindest eindeutig als defekt gekennzeichnet werden.

Nicht anwendbar.

Kapitel 4 – Dokumentation

4,29 Für die folgenden Beispiele sollten schriftliche Richtlinien, Verfahren, Protokolle, Berichte und die dazugehörigen Aufzeichnungen über ergriffene Maßnahmen oder getroffene Schlussfolgerungen vorliegen:

• Validierung und Qualifizierung von Prozessen, Geräten und Systemen
• Gerätemontage und -kalibrierung

SoftMax Pro  GxP Software zur Datenerfassung und -analyse IQ/OQ- und/oder PM/OQ-Services stellen sicher, dass die Geräte innerhalb der Spezifikation arbeiten, die auf NIST- und NMI-Standards zurückzuführen ist.

Verweis auf EudraLex-Volumen 4

Anhang 15: Qualifizierung und Validierung

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Abschnitt 2 – Dokumentation

2,5 Qualifizierungsdokumente können gegebenenfalls kombiniert werden, z. B. Installationsqualifizierung (IQ) und Betriebsqualifizierung (OQ).

IQ/OQ-Services stellen sicher, dass die Geräte auf Anfrage vor Ort innerhalb der Spezifikation arbeiten.

Es liegt in der Verantwortung des Endnutzers, Geschäftsprozesse und -verfahren zur Unterstützung computergestützter Systemanwendungen in deren regulierter Umgebung zu entwickeln.

2,6 Werden Validierungsprotokolle und andere Dokumentationen von einem Dritten geliefert, der Validierungsdienstleistungen erbringt, muss das entsprechende Personal am Produktionsstandort vor der Genehmigung die Eignung und Einhaltung interner Verfahren bestätigen. Anbieterprotokolle können vor der Verwendung durch zusätzliche Dokumentations-/Testprotokolle ergänzt werden.

IQ/OQ- und/oder PM/OQ-Services und SpectraTest Validierungsplatten stellen sicher, dass die Geräte innerhalb der Spezifikationen arbeiten, die nach NIST- und NMI-Standards rückverfolgbar sind

Abschnitt 3 – Qualifizierungsphasen für Geräte,

Anlagen, Betriebsmittel und Systeme

3,1 Qualifizierungsaktivitäten sollten alle Phasen von der ersten Entwicklung der Spezifikation der Benutzeranforderungen bis zum Ende der Verwendung der Anlage, Einrichtung, des Betriebsmittels oder Systems berücksichtigen. Die Hauptphasen und einige vorgeschlagene Kriterien (obwohl dies von den individuellen Projektumständen abhängt und unterschiedlich sein kann), die in jede Phase aufgenommen werden könnten, sind unten aufgeführt:

Nicht anwendbar.

Es liegt in der Verantwortung des Endnutzers, Geschäftsprozesse und -verfahren zur Unterstützung von Geräten und computergestützten Systemanwendungen in deren regulierter Umgebung zu entwickeln.

Werksabnahmeprüfung (FAT) / Standortabnahmeprüfung (SAT)

3,4. Geräte, insbesondere wenn sie neuartige oder komplexe Technologien beinhalten, können vor der Lieferung gegebenenfalls beim Anbieter evaluiert werden.

Die SpectraTest Validierungsplatten unterliegen der Akkreditierung nach ISO/IEC 17025 und ISO 9001:2015.

3,5 Vor der Installation sollte bestätigt werden, dass die Ausrüstung die URS/Funktionsspezifikationen am Standort des Anbieters erfüllt, falls zutreffend.

IQ/OQ- und/oder PM/OQ-Services und SpectraTest Validierungsplatten stellen sicher, dass die Geräte innerhalb der Spezifikationen arbeiten, die auf NIST- und NMI-Standards zurückgeführt werden können.

3,6. Falls angemessen und gerechtfertigt, können eine Überprüfung der Dokumentation und einige Tests im Rahmen des FAT oder in anderen Phasen durchgeführt werden, ohne dass dies vor Ort bei IQ/OQ wiederholt werden muss, wenn nachgewiesen werden kann, dass der Transport und die Installation die Funktionalität nicht beeinträchtigen.

IQ/OQ-Services stellen sicher, dass die Geräte auf Anfrage vor Ort innerhalb der Spezifikation arbeiten.

Es ist die Option des Endbenutzers, eine IQ/OQ anzufordern, wenn der Plattenreader im Labor für eine Basislinie von Tests vor der Durchführung der PQ eingerichtet ist.

3,7 Der FAT kann durch die Durchführung eines SAT nach Erhalt der Ausrüstung am Produktionsstandort ergänzt werden.

Nicht anwendbar.

Es ist die Option des Endbenutzers, die Kriterien des Werksabnahmetests auf der Grundlage ihres risikobasierten Validierungsansatzes zu verwenden.

Installationsqualifizierung (Installation qualification, IQ)

3,8. Die IQ sollte an Geräten, Anlagen, Betriebsmitteln oder Systemen durchgeführt werden.

Es ist die Option des Endbenutzers, IQ an Geräten, Einrichtungen, Betriebsmitteln oder Systemen durchzuführen.

3,9. I Q sollte unter anderem Folgendes umfassen:

i. Verifizierung der korrekten Installation von Komponenten, Instrumenten, Geräten

ii. Verifizierung der korrekten Installation anhand der vordefinierten Kriterien iii. Sammlung und Sammlung von Betriebs- und Arbeitsanweisungen und Wartungsanforderungen des Lieferanten iv. Gerätekalibrierung

IQ/OQ-Services für die Softwarevalidierung sowie IQ/OQ- und PM/OQ-Services stellen sicher, dass die Geräte innerhalb der Spezifikation arbeiten.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, eine IQ/OQ anzufordern, wenn der Plattenreader im Labor für eine Baseline von Tests eingerichtet wird, bevor er seine eigenen Qualifizierungstests vor der Verwendung von GMP/GLP durchführt.

Betriebsqualifizierung (Operational qualification, OQ)

3,10. O Q folgt normalerweise der IQ, kann jedoch je nach Komplexität der Anlage als kombinierte Installations-/Betriebsqualifizierung (IOQ) durchgeführt werden.

3,11. Die OQ sollte unter anderem Folgendes umfassen:

i. Tests, die auf der Grundlage von Kenntnissen über Prozesse, Systeme und Geräte entwickelt wurden, um sicherzustellen, dass das System wie vorgesehen funktioniert

ii. Tests zur Bestätigung der oberen und unteren Betriebsgrenzwerte und/oder „Worst Case“-Bedingungen

IQ/OQ-Services für die Softwarevalidierung sowie IQ/OQ- und PM/OQ-Services stellen sicher, dass die Geräte innerhalb der Spezifikation arbeiten.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, eine IQ/OQ anzufordern, wenn der Plattenreader im Labor für eine Baseline von Tests eingerichtet wird, bevor er seine eigenen Qualifizierungstests vor der Verwendung von GMP/GLP durchführt.

3,12. Der Abschluss einer erfolgreichen OQ sollte die Fertigstellung von Standard-Betriebs- und Reinigungsverfahren, die Schulung des Bedieners und die vorbeugende Wartung ermöglichen.

Leistungsqualifizierung (Performance qualification, PQ)

3,13. Die PQ sollte normalerweise nach erfolgreichem Abschluss der IQ und OQ durchgeführt werden. In einigen Fällen kann es jedoch angebracht sein, sie in Verbindung mit OQ oder Prozessvalidierung durchzuführen.

Nicht anwendbar.

Es liegt in der Verantwortung des Endbenutzers, nachzuweisen, dass die Ausrüstung für die Verwendung geeignet ist.

3,14. PQ sollte unter anderem Folgendes umfassen:

i. Tests mit Produktionsmaterialien, qualifizierten Ersatzstoffen oder simulierten Produkten, die unter normalen Betriebsbedingungen nachweislich ein gleichwertiges Verhalten mit Worst-Case-Chargengrößen aufweisen. Die Häufigkeit der Probenahme zur Bestätigung der Prozesskontrolle sollte begründet werden.

ii. Tests sollten den Betriebsbereich des beabsichtigten Prozesses abdecken, es sei denn, es liegen dokumentierte Nachweise aus den Entwicklungsphasen vor, die bestätigen, dass die Betriebsbereiche verfügbar sind.

Abschnitt 4 – Neuqualifizierung

4,1 E-Geräte, Anlagen, Betriebsmittel und Systeme sollten mit einer angemessenen Häufigkeit evaluiert werden, um zu bestätigen, dass sie sich in einem Kontrollzustand befinden.

IQ/OQ- und/oder PM/OQ-Services und SpectraTest Validierungsplatten stellen sicher, dass die Geräte innerhalb der Spezifikationen arbeiten, die auf NIST- und NMI-Standards zurückgeführt werden können.

4,2. Wenn eine erneute Qualifizierung erforderlich ist und zu einem bestimmten Zeitraum durchgeführt wird, sollte der Zeitraum begründet und die Kriterien für die Bewertung definiert werden. Darüber hinaus sollte die Möglichkeit kleiner Veränderungen im Laufe der Zeit beurteilt werden.