Die University of Michigan verwendet unsere Axon-Instrumente, um NMDAR-Rezeptorblocker zu erforschen

NMDAR-Ionenkanäle werden in Neuronen vorgefunden und sind häufig das Ziel von Forschungsarbeiten. Darüber hinaus, dass sie potenziell eine wichtige Rolle beim Lernen und dem Gedächtnis übernehmen, stellen sie bei der Forschung nach therapeutischen Ansätzen zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Schizophrenie und Depression ebenfalls ein Zielmolekül dar. Dr. Kevin S. Jones und die Doktorandin Nichelle Jackson, von der University of Michigan, erforschen die Auswirkungen zweier NMDAR-Rezeptorblocker: Memantin und MK-801. Obwohl beide Wirkstoffe an dieselbe Region des Ionenkanals binden, bewirken die beiden Antagonisten sehr unterschiedliche Effekte. Während Memantin zur Behandlung der Symptome der Alzheimer-Krankheit eingesetzt wird, ist von MK-801 bekannt, dass es psychotische Effekte auslöst. Nichelles Hypothese ist, dass diese unterschiedlichen Effekte dadurch entstehen, wie diese beiden Wirkstoffe mit dem Ionenkanal interagieren.

Das Ziel von Nichelles Forschung ist, die Strukturelemente innerhalb der Poren des Kanals zu identifizieren, die für diese Unterschiede ursächlich sind. Sie wendet die zielgerichtete Mutagenese dazu an, Punktmutationen in den NDMAR-Ionenkanälen zu erzeugen, um die Strukturelemente innerhalb der Poren der Kanäle zu bestimmen, die für die unterschiedlichen Effekte von Memantin und MK-801 verantwortlich sind.

Die Gruppe verwendet humane embryonale Nierenzellen als heterologes Expressionssystem für die Messung, wie sich die Amplitude und die Wellenform des NMDAR-vermittelten elektrischen Stroms durch die Mutationen verändert, während die Wirkstoffe die Pore des Kanals blockieren. Zusätzlich dazu, dass die Gruppe eine extrem empfindliche Ausstattung benötigt, um die minimalen Veränderungen des elektrischen Stroms nachzuweisen, benötigt sie auch eine Möglichkeit, die Antagonisten mit hoher zeitlicher Präzision einzusetzen.