Leber-Sphäroide (iPSC-abgeleitete Hepatozyten)

Durch Wirkstoffe ausgelöste Lebertoxizität ist eine wesentliche Ursache von Leberschäden und akutes Leberversagen. Daher sind hoch prädiktive Assays zur Testung der Sicherheit und Wirksamkeit ausschlaggebend, um die Wirkstoffforschung zu verbessern und den Ausfall von Wirkstoffen einzudämmen. Im Folgenden werden Methoden vorgestellt, bei denen aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) abgeleitete Hepatozyten (Leber-Sphäroide) verwendet werden, die die typischen Eigenschaften und den Stoffwechsel von reifen Zellen aufweisen und sich ideal für ein High-Content-Screening in der frühen Wirkstoffentwicklung eignen.

• High-Content 3D-Toxizitätsassay mit aus iPSC gewonnenen Hepatozyten-Spheroiden
• Multiplex-High-Content-Lebertoxizitäts-Assays mit aus iPSC gewonnen Hepatozyten
• Phänotypische Beschreibung von Verbindungseffekten auf aus iPSC gewonnenen Herz- und Lebersphäroiden mit schneller kinetischer Fluoreszenz und 3D-Bildanalyse
• Hepatotoxizitätsbestimmung mit aus iPSC gewonnenen Leberzellen und Kontraktionsmuster aus iPSC gewonnener kardialer Sphäroide
• Determination of Hepatotoxicity in iPSC-Derived Hepatocytes by Multiplexed High Content Assays
• Phänotypische Charakterisierung von toxischen Verbindungseffekten auf aus iPSC generierten Lebersphäroiden mittels konfokalem Imaging und dreidimensionaler Bildanalyse